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醋酸去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物

来源:www.mycollegeoptions.cn 点击:1560

今天要分享的原始医学2011.29.29我要分享

尿崩症是由于下丘脑-神经垂体病变导致精氨酸加压素(也称为加压素)的分泌和释放不足,或肾脏对加压素抗利尿作用的反应受到损害的疾病。一种临床综合征,其中肾小管对水的重吸收具有功能障碍。其中,前者称为中枢性尿崩症,后者称为肾源性尿崩症。

尿崩症的患者大多表现为多尿,多饮,尿比重低和渗透压低。病人的每日尿量可达5至10升。如果不及时补充水,则游离水的缺乏将导致渗透压升高,并导致血浆高钠血症。进一步发展可能导致患者陷入昏迷并危及生命。

中枢性尿崩症可能由多种原因引起,包括遗传和其他先天性异常,垂体损害(来自创伤,手术或肿瘤)以及可能干扰血管加压素分泌的系统性疾病。

中枢性尿崩症可以在任何年龄发生,并且大多数患者由于多饮,多饮和多尿而严重影响睡眠和学习生活。已经证实血管加压素及其类似物去氨加压素(dDAVP)是治疗中枢性尿崩症的有效药物。

在尿崩症的治疗中,油剂是一种长效尿液塌陷,必须肌肉注射并容易导致水中毒。加压素水剂很容易引起头晕,头痛,腹痛和恶心等副作用。乙酸去氨加压素与其他药物相比,具有疗效好,副作用少,服用方便的特点。众所周知,醋酸去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物。

醋酸去氨加压素是天然精氨酸加压素的结构类似物。这是一种合成制剂。它与精氨酸升压素的区别主要在于半胱氨酸的脱氨基作用。 L-精氨酸的治疗和替代。这些化学结构变化导致去氨加压素临床剂量的作用延长,而没有加压的副作用。

服用乙酸去氨加压素后,患者可以减少尿液排出量,增加尿液渗透压,降低血浆渗透压,从而减少尿频和夜尿症。

FDA根据三项双盲,安慰剂对照,多中心,随机研究以及18岁及以上成年人夜尿症患者长达3年的标签扩展研究,批准了醋酸阿莫西林作为治疗尿崩症的药物。

临床研究数据显示,与安慰剂相比,醋酸去氨加压素导致女性患者(n=118)和男性患者(n=102)相对于基线的夜尿症(基线夜尿症人数:女性2.9,男性3.0)减少分别增加52%和43%。另外,在醋酸去氨加压素治疗的三个月中,相对于基线,夜间有78%的女性和67%的男性夜间排尿减少了33%。

应注意,醋酸去氨加压素可能引起低钠血症。严重的低钠血症可能危及生命,导致癫痫发作,昏迷,呼吸暂停甚至死亡。因此,乙酸去氨加压素是严重低钠血症风险增加的患者的禁忌症,例如,液体摄入过多的患者,液体或电解质不平衡的患者,使用循环利尿剂的患者或全身或吸入糖皮质激素的患者。

在开始用醋酸去氨加压素治疗尿崩症之前,有必要确保患者的血钠浓度正常。对于65岁及以上的患者以及发生低钠血症风险增加的患者,使用这种药物时应增加血液钠监测的频率。如果发生低钠血症,可能有必要暂时停止或永久停止醋酸去氨加压素的治疗。因此,建议在医生的指导下使用该药,不应随意使用。

令人高兴的是,日本研究学者Yumi Noda等人在一项前瞻性研究中发现,原肌球蛋白在尿崩症患者持续的脱水中起关键作用。

调节导管水渗透性的关键成分是加压素受体和水通道蛋白2。肌动蛋白和原肌球蛋白的相互作用对于水通道蛋白2的运输至关重要,而抗利尿激素血管加压素与肾血管加压素V2受体结合,并通过腺苷酸环化酶的活化促进环状单磷酸腺苷(cAMP)的合成。随后的磷酸化增加了肾脏原代细胞的透水性和水的重吸收。醋酸去氨加压素对中枢性尿崩症的治疗作用可通过调节水渗透性来实现。

我相信,通过进一步的科学研究,药物改进或新药开发将减轻并控制尿崩症患者的病情,就像乙酸去氨加压素已成为中枢尿崩症患者的首选药物一样。

本文是第一作者的原创,未经授权不得复制。

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尿崩症是由于下丘脑-神经垂体病变导致精氨酸加压素(也称为加压素)的分泌和释放不足,或肾脏对加压素抗利尿作用的反应受到损害的疾病。一种临床综合征,其中肾小管对水的重吸收具有功能障碍。其中,前者称为中枢性尿崩症,后者称为肾源性尿崩症。

尿崩症的患者大多表现为多尿,多饮,尿比重低和渗透压低。病人的每日尿量可达5至10升。如果不及时补充水,则游离水的缺乏将导致渗透压升高,并导致血浆高钠血症。进一步发展可能导致患者陷入昏迷并危及生命。

中枢性尿崩症可能由多种原因引起,包括遗传和其他先天性异常,垂体损害(来自创伤,手术或肿瘤)以及可能干扰血管加压素分泌的系统性疾病。

中枢性尿崩症可以在任何年龄发生,并且大多数患者由于多饮,多饮和多尿而严重影响睡眠和学习生活。已经证实血管加压素及其类似物去氨加压素(dDAVP)是治疗中枢性尿崩症的有效药物。

在尿崩症的治疗中,油剂是一种长效尿液塌陷,必须肌肉注射并容易导致水中毒。加压素水剂很容易引起头晕,头痛,腹痛和恶心等副作用。乙酸去氨加压素与其他药物相比,具有疗效好,副作用少,服用方便的特点。众所周知,醋酸去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物。

醋酸去氨加压素是天然精氨酸加压素的结构类似物。这是一种合成制剂。它与精氨酸升压素的区别主要在于半胱氨酸的脱氨基作用。 L-精氨酸的治疗和替代。这些化学结构变化导致去氨加压素临床剂量的作用延长,而没有加压的副作用。

服用乙酸去氨加压素后,患者可以减少尿液排出量,增加尿液渗透压,降低血浆渗透压,从而减少尿频和夜尿症。

FDA根据三项双盲,安慰剂对照,多中心,随机研究以及18岁及以上成年人夜尿症患者长达3年的标签扩展研究,批准了醋酸阿莫西林作为治疗尿崩症的药物。

临床研究数据显示,与安慰剂相比,醋酸去氨加压素导致女性患者(n=118)和男性患者(n=102)相对于基线的夜尿症(基线夜尿症人数:女性2.9,男性3.0)减少分别增加52%和43%。另外,在醋酸去氨加压素治疗的三个月中,相对于基线,夜间有78%的女性和67%的男性夜间排尿减少了33%。

应注意,醋酸去氨加压素可能引起低钠血症。严重的低钠血症可能危及生命,导致癫痫发作,昏迷,呼吸暂停甚至死亡。因此,乙酸去氨加压素是严重低钠血症风险增加的患者的禁忌症,例如,液体摄入过多的患者,液体或电解质不平衡的患者,使用循环利尿剂的患者或全身或吸入糖皮质激素的患者。

在开始用醋酸去氨加压素治疗尿崩症之前,有必要确保患者的血钠浓度正常。对于65岁及以上的患者以及发生低钠血症风险增加的患者,使用这种药物时应增加血液钠监测的频率。如果发生低钠血症,可能有必要暂时停止或永久停止醋酸去氨加压素的治疗。因此,建议在医生的指导下使用该药,不应随意使用。

令人高兴的是,日本研究学者Yumi Noda等人在一项前瞻性研究中发现,原肌球蛋白在尿崩症患者持续的脱水中起关键作用。

调节导管水渗透性的关键成分是加压素受体和水通道蛋白2。肌动蛋白和原肌球蛋白的相互作用对于水通道蛋白2的运输至关重要,而抗利尿激素血管加压素与肾血管加压素V2受体结合,并通过腺苷酸环化酶的活化促进环状单磷酸腺苷(cAMP)的合成。随后的磷酸化增加了肾脏原代细胞的透水性和水的重吸收。醋酸去氨加压素对中枢性尿崩症的治疗作用可通过调节水渗透性来实现。

我相信,通过进一步的科学研究,药物改进或新药开发将减轻并控制尿崩症患者的病情,就像乙酸去氨加压素已成为中枢尿崩症患者的首选药物一样。

本文是第一作者的原创,未经授权不得复制。